Dados do Trabalho

Título

MODULAÇÃO DAS VIAS CLÁSSICAS E ALTERNATIVAS DO SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA EM CÉLULAS MESANGIAIS HUMANAS TRATADAS FRUTOSE.

Introdução

Estudo anterior de nosso grupo demonstrou que ratos submetidos a uma dieta rica em frutose apresentou aumento da atividade da enzima conversora de angiotensina (ECA) no rim. Sabe-se que um desequilíbrio do sistema renina-angiotensina (SRA) tecidual tem um impacto negativo na homeostase renal. Entender o efeito da frutose nas vias formadoras de angiotensina II (AngII) e angiotensina-1-7 (Ang1-7) possibilita compreender como a frutose afeta os níveis destes efetores renais.

Objetivo

O presente estudo visa avaliar as atividades das enzimas do SRA responsáveis pela formação das angiotensinas no lisado celular e meio de cultura de células mesangiais humanas imortalizadas (CMHI), frente a baixa (5mM)e alta (30mM) concentração de frutose

Método

Três grupos de células CMHI em cultura foram utilizados: Controle (CT): meio baixa glicose; Frutose 5mM (F5): meio baixa glicose + 5mM de Frutose e Frutose 30mM (F30): meio baixa glicose +30mM de Frutose. As atividades enzimáticas foram avaliadas por fluorimetria. As enzimas formadoras da AngII analisadas foram: ECA, Quimase, e Catepsina D; e as formadoras de Ang-1-7: Endopeptidase Neutra (NEP), e a Enzima conversora de angiotensina2 (ECA2). Os seguintes substratos: Z-Phe-His-Leu; Abz-AIKFFSAQ-EDDnp; Abz-AIAFFSRQ-EDDnp; Abz(d)Arg-Gly-Leu;Mca-APK(DNP); foram utilizados, respectivamente.Os dados foram analisados utilizandoAnova 1-way.

Resultados e Conclusões

Resultados:
Das enzimas formadoras de Ang II avaliadas, a ECA no lisado celular, houve uma diminuição dos grupos tratados com frutose em ambas as concentrações, Já a atividade da quimase, no meio de cultura, notou-se um aumento em ambos os grupos tratados com frutose.
Já em relação as enzimas formadoras de
Ang (1-7), a atividade da NEP, notou-se uma diminuição do grupo F30 quando comparado aos grupos F5 e CT.
Conclusão:
Os resultados sugerem uma modulação da atividade da ECA no SRA intracelular, já a atividade da Quimase foi estimulada no meio extracelular. Assim, sugerindo uma alteração da via clássica para a formação de Ang II. Adicionalmente, a frutose reduziu ou inibiu a atividade da NEP no SRA intracelular e extracelular. A quantificação das angiotensinas torna-se necessário para melhor entender quanto do efetor final encontra-se disponível no tecido mesangial para melhor entender se uma possível influência na fisiologia glomerular poderá ocorrer.

Palavras Chave

Sistema Renina Angiotensina, Frutose, Enzimas

Área

ÁREA BÁSICA