Dados do Trabalho

Título

RECEPTORES TOLL-LIKE 9 (TLR9) DESEMPENHAM PAPEL IMPORTANTE NAS DISFUNÇÕES CARDÍACAS E VASCULARES ASSOCIADAS A HIPERTENSÃO 2-RINS 1-CLIPE (2R1C) EM CAMUNDONGOS.

Introdução

A hipertensão renovascular é a principal causa de hipertensão secundária e está envolvida na fisiopatologia da hipertensão resistente. A ativação de receptores toll-like 9 (TLR9) contribui para o aumento da pressão arterial (PA) em ratos SHR.

Objetivo

Desta forma, nossa hipótese é de que os TLR9 também são ativados na hipertensão 2R1C, levando à disfunção cardíaca e vascular, contribuindo, assim, para o aumento da PA.

Método

Camundongos C57BL (WT) e deficientes para TLR9 (TLR9 KO) foram anestesiados com isoflurano e submetidos à hipertensão 2R1C por meio da inserção de um clipe de prata (0,12 mm) ao redor da artéria renal esquerda. Após 4 semanas, a função cardíaca foi avaliada, em camundongos anestesiados, por meio de ecocardiografia. Após o registro direto da PA, o segundo ramo da artéria mesentérica superior foi dissecado, cortado em segmentos de 2,0 mm de comprimento, e montado em miógrafo para vasos de resistência. Todos os dados foram comparados aos camundongos WT controles (cirurgia “fictícia”).

Resultados e Conclusões

O modelo de hipertensão 2R1C aumentou a PA (133±2 vs 93 ± 4 mmHg), o qual foi, parcialmente, atenuado em animais deficientes para TLR9 (114±5 mmHg). A hipertensão 2R1C causou disfunção cardíaca em camundongos WT, caracterizada pela redução na fração de ejeção (42,6±3,1 vs 52,7±1,5%), fração de encurtamento (10,1±0,7 vs 13,7±0,9%), volume sistólico (25,9±2,2 vs 37,9±1,9 µL) e débito cardíaco (9,2±0,8 vs 14,6±0,8 mL/min). Em camundongos TLR9 KO, a função cardíaca não foi alterada pela hipertensão 2R1C: fração de ejeção (54,5±1,6%), fração de encurtamento (14,5±1,1%), volume sistólico (43,4±4,6 µL) e débito cardíaco (15,2±1,6 mL/min). A disfunção vascular, caracterizada pelo aumento das respostas contráteis à fenilefrina (Emax: 167,2±2,2 vs 125,9±3,5%) e redução no relaxamento à acetilcolina (Emax: 69,3±1,6 vs 87,6±1,4%) e nitroprussiato de sódio (pD2: 7,3±0,07 vs 7,9±0,05) foi prevenida pela ausência de TLR9 (Emax: 127,7±2,9%, 88,5±2,0% e pD2: 7,78±0,06, para fenilefrina, acetilcolina e nitroprussiato de sódio, respectivamente). Assim, podemos concluir que os TLR9 estão envolvidos nas disfunções cardíaca e vascular associadas à hipertensão 2R1C em camundongos, e, consequentemente, ao aumento da PA neste modelo experimental.

Palavras Chave

Hipertensão Renovascular
Receptor toll-like 9

Área

ÁREA BÁSICA